• Envelhecimento: perda progressiva da reserva funcional de cada órgão responsável pela nossa homeostasia.

• Senescência: processo natural do envelhecimento e ao conjunto de alterações inexoráveis e previsíveis determinadas por este processo.

• Senilidade: Alterações ou processos alheios ao envelhecimento fisiológico e determinados por doenças e maus hábitos de vida, como o sedentarismo ou o tabagismo.

• Teorias

  • Estocásticas
    • Uso e desgaste
    • Dano oxidativo
  • Sistêmicas
    • Metabólica
    • Genética
    • Neuroendócrina
    • Epigenética
  • Envelhecimento: perda progressiva da reserva funcional de cada órgão responsável pela nossa homeostasia.
  • Senescência: processo natural do envelhecimento e ao conjunto de alterações inexoráveis e previsíveis determinadas por este processo.
  • Senilidade: Alterações ou processos alheios ao envelhecimento fisiológico e determinados por doenças e maus hábitos de vida, como o sedentarismo ou o tabagismo.
  • Teorias
    • Estocásticas
      • Uso e desgaste
      • Dano oxidativo
    • Sistêmicas
      • Metabólica
      • Genética
      • Neuroendócrina
      • Epigenética

  Teorias estocásticas do envelhecimento

  • Estocástico: estado é indeterminado, com origem em eventos aleatórios
  • As teorias de cunho estocástico sugerem que fenômenos diversos oriundos dessa desordem promoveriam erros em diversos segmentos orgânicos, provocando um declínio fisiológico e estrutural progressivo.

  Teoria do uso e desgaste

  • Quanto mais desgaste sofre uma célula, maior é o comprometimento em sua habilidade de sobrevida.
  • Ademais, sob a ótica da nova biologia celular, a teoria do uso e desgaste não é uma teoria em si, mas sim, um dos componentes envolvidos nas inúmeras teorias.

  Dano oxidativo e radicais livres

  • Apesar de essencial para a manutenção da vida aeróbica, o oxigênio é capaz de causar danos por oxidação, ou seja, retirar elétrons de substâncias inorgânicas ou mesmo de moléculas orgânicas como DNA, proteínas e lipídios, causando instabilidade celular.
  • A teoria do dano oxidativo postula que o envelhecimento seria consequente aos efeitos deletérios das espécies reativas de oxigênio nas organelas citoplasmáticas.
  • Em situações em que há falta de mecanismos contrarreguladores, a célula entra em desequilíbrio.
  • A teoria de radicais livres é também dividida em hipóteses associadas, especialmente no papel desempenhado por algumas organelas citoplasmáticas e nos tipos de danos sob algumas moléculas durante o envelhecimento
    • Teoria do dano mitocondrial que falaremos posteriormente

  Teorias sistêmicas do envelhecimento

  • As teorias sistêmicas tentam, de certa forma, agrupar o processo de envelhecimento de maneira encadeada e organizada.

  Teorias Metabólicas:

  • As taxas metabólicas elevadas promoveriam ou estariam associadas a um tempo de vida curto.
    • Enquanto altas taxas metabólicas estão diretamente associadas à mortalidade, seu alentecimento, em contrapartida, é observado nos organismos com maior longevidade.
  • Duas teorias dentro das teorias metabólicas tentam explicar o fenômeno metabólico.
    • Teoria da taxa de vida:
      • A longevidade seria inversamente proporcional à taxa metabólica.
    • Teoria de dano mitocondrial:
      • Danos oriundos das espécies tóxicas de oxigênio sobre a mitocôndria promoveriam um declínio das funções celulares durante o envelhecimento
        • O dano uma única mitocôndria gera a sua ineficiência o que sobrecarrega as outras, assim aumentando a produção de radicais livres e propiciando o

  Teorias genéticas

  • Modificações na expressão gênica seriam responsáveis pelas alterações observadas nas células senescentes.
  • A teoria genética em três mecanismos básicos:
    1. Defesa antioxidante
       • Os genes, sofreriam alterações ao longo do tempo, reduzindo os mecanismos protetores (antioxidantes).
         • Essas modificações trariam também alterações dos segmentos genéticos responsáveis pela transcrição gênica, transformando a eucromatina em heterocromatina e causando compactação da estrutura genética e comprometimento de suas funções.
    2. Sistemas de controle da síntese proteica
    3. Mudanças na expressão gênica induzidas pela restrição calórica.
       • Hipoteticamente, ela alteraria os padrões de atividades gênicas ao mesmo tempo que prolonga o tempo de vida, ensejando uma ideia de relação causal direta entre os dois eventos.
       • Apesar de seu mecanismo biológico ainda não ser conhecido, existem duas principais hipóteses ligadas à restrição calórica:
         1. Aumento da longevidade à redução de gordura e, consequentemente, à redução da sinalização da via da insulina;
         2. Menor dano oxidativo, tanto nas células, em sua estrutura genética, quanto em suas organelas citoplasmáticas. A redução de glicose oriunda da dieta promove um menor estímulo das células betapancreáticas e, consequentemente, redução do tecido adiposo.

  Teorias neuroendócrinas

  • O envelhecimento seria decorrente de alterações ocorridas nas funções neurais e endócrinas, notadamente no sistema hipotálamo hipófise adrenal.
    • Degradação das funções homeostáticas.
  • O envelhecimento seria o resultado da redução da habilidade adaptativa do organismo ao estresse por uma queda da resposta simpática.

  Epigenética

  • A epigenética é a ciência que busca compreender as mudanças reversíveis na expressão gênica, ou seja, os componentes que podem modificar como os genes são lidos sem alterar a sequência de nucleotídeos do DNA
  • De forma bastante interessante a ciência tem apresentado que variações não genéticas (ou epigenéticas) apresentadas por determinado organismo ao longo de sua vida podem ser passadas aos seus descendentes.
  • Hábitos de vida e até mesmo o ambiente social podem modificar o funcionamento celular. Esses efeitos são secundários a determinadas modificações pós transcricionais do DNA.

Alterações morfofuncionais e bioquímicas cerebrais

Alterações morfofuncionais

• O volume do cérebro diminui, com maior perda nos lobos frontal e temporal e perda maior da substância branca do que da substância cinzenta.
• O fluxo cerebral diminui heterogeneamente de 5 a 20% com deterioração dos mecanismos que mantêm o fluxo sanguíneo cerebral com a flutuação da pressão arterial.
• A perda do volume cerebral é de 2 a 3% por década depois dos 50 anos e o peso diminui 8% comparado ao peso máximo quando adulto.
• A perda neuronal é mais evidente nos neurônios maiores no cerebelo e no córtex cerebral.
• Também pode haver perdas como no locus ceruleus – neurônios catecolaminérgicos –, na substância nigra – neurônios dopaminérgicos – e no hipocampo – neurônios colinérgicos.
• No hipotálamo, na ponte e na medula a perda é mínima.
• Com o envelhecimento também se observa diminuição das sinapses.
• Essas modificações estão mais ligadas à apoptose do que a processos inflamatórios ou isquêmicos.
• Novos neurônios são formados ao longo da vida, entretanto, a perda é maior do que sua formação.
• Em resposta ao dano neuronal, as células gliais aumentam.
  • Esse acúmulo de células gliais, denominado gliose, representa uma resposta compensatória protegendo a função neuronal e a plasticidade.
  • O número de células da micróglia, pertencentes ao sistema imune, permanece sem mudanças. Há perda dos axônios e redução da mielina que cobre esses axônios
• Em algumas pessoas, o número de dendritos diminui, perdendo assim as sinapses, alterando a neurotransmissão, piorando a comunicação do sistema nervoso.
• Entretanto, em decorrência da plasticidade cerebral pode ocorrer aumento da densidade dos dendritos, assim como seu prolongamento, como uma reação de manutenção da função cerebral.
• Enovelados neurofibrilares e placas senis são encontrados no envelhecimento normal, porém em menor extensão que na doença de Alzheimer.
• Além das modificações do sistema nervoso central, há também mudanças dos nervos periféricos e da musculatura.