SÍNDROME DE DOWN

• Incidência:
  • 1:600 a 1:800 nascidos vivos. É a anomalia cromossômica mais frequente. A incidência da doença aumenta com a progressão da idade materna, especialmente após os 35 anos.
• Etiologia:

  • Trissomia do cromossoma 21 (Figura 11).

  • Na maioria dos casos, a síndrome de Down ocorre por trissomia simples do cromossoma 21 (94%), um erro de disjunção durante a meiose do gameta feminino. Por isso, este defeito genético é tanto mais frequente quanto maior for a idade da mãe. Uma minoria dos casos se deve ou ao mosaicismo do cromossoma 21 (2%), no qual algumas células têm cariótipo normal e outras apresentam a trissomia do 21, ou ainda, a um defeito de translocação cromossômica (3%), no qual parte do cromossoma 21 extra encontra-se aderido ao cromossoma 14.

    

    

  • Face: face achatada, braquicefalia (diâmetro cefálico anteroposterior reduzido), fendas palpebrais oblíquas, prega epicântica, manchas de Brushfield na íris, orelhas pequenas, nariz achatado, língua protrusa por hipotonia, palato arqueado, hipoplasia dos seios frontais, pescoço curto;

  • Extremidades: mãos pequenas e dedos curtos (braquidactilia), prega palmar única (prega simiesca — 40%), hipoplasia da falange média do 5º dedo com clinodactilia, afastamento entre o hálux e o 2º pododáctilo (sinal da sandália);

  • Sistema nervoso: hipotonia (80%), deficiência intelectual com acometimento variável, epilepsia, doença de Alzheimer, TDAH, transtorno de conduta, atraso no fechamento das fontanelas;

  • Sistema sensorial: estrabismo (45%), surdez de condução/neurossensorial (66%), miopia (70%), catarata na fase adulta (30–60%);

  • Sistema cardiovascular: cardiopatias congênitas observada em 50% das crianças (nesta ordem de frequência: defeito septal atrioventricular, comunicação interventricular, ducto arterioso patente, comunicação interatrial, artéria subclávia aberrante), na fase adulta observa-se prolapso de valva mitral;

  • Sistema gastrointestinal: malformações (ex.: fístula traqueoesofágica, atresia de duodeno, pâncreas anular), doença celíaca;

  • Sistema endócrino: hipotireoidismo, diabetes mellitus, obesidade;

  • Sistema hematopoiético: leucemia (1:95), mielodisplasia;

  • Sistema osteoarticular: esterno curto, frouxidão ligamentar, displasia de pelve, instabilidade atlantoaxial (subluxação de C1–C2);

  • Sistema geniturinário: pênis curto e pequeno, deficiência gonadal primária.-

  • Acompanhamento: algumas avaliações são rotineiramente indicadas no indivíduo com síndrome de Down. A proposta de acompanhamento do Ministério da Saúde está indicada naTabela 16.

SÍNDROME DE TURNER

• Incidência:
  • 1:2.500 nascidos vivos.
• Etiologia:
  • Asíndrome de Turner é causada pela ausência de um cromossoma sexual (X ou Y), determinando o cariótipo 45 X0. Normalmente, o cromossoma perdido é o X de origem paterna e, nesta síndrome, não se observa aumento do risco com a progressão da idade materna. A síndrome é de ocorrência esporádica na maioria das vezes. Os tipos de cariótipos encontrados são: 45, X0; mosaicos 46, XX/45, X0 ou 46, XY/45, X0 (nestes casos com genitália ambígua ou masculina); deleção parcial do cromossoma X (46, X-isocromossoma X). A grande maioria dos fenótipos é feminino.
• Clínica:
  • Na gestação: em 99% das vezes, os fetos são abortados ainda no primeiro trimestre de gravidez. São também encontrados cistos nucais (higroma cístico nucal), linfedema grave ou hidropsia fetal (Figura 13);
  • Ao nascimento: linfedema de membros inferiores, pterigium coli (pele redundante no dorso e pescoço);
  • Crescimento: baixa estatura (estatura final sem tratamento é de 143 cm, e com a reposição do hormônio de crescimento é de 150 cm) e tendência à obesidade;
  • Face e pescoço: epicanto, palato em ogiva, mandíbula pequena, orelhas proeminentes, pescoço curto e alado, baixa implantação da linha dos cabelos, prega redundante na nuca;
  • Tórax: em escudo com hipertelorismo mamilar (afastamento dos mamilos), mamilos hipoplásicos, pectus excavatum, escoliose;
  • Extremidades: cúbito valgo, exostose tibial medial, deslocamento de quadril, 4º metatarso e 4º metacarpo curtos, unhas hiperconvexas;
  • Sistema nervoso central: inteligência normal (QI = 90), retardo na conduta motora e coordenação motora fina ruim, dificuldades na matemática, baixa autoestima, tendência à depressão;
  • Sistema sensorial: hipoacusia;
  • Sistema genital: disgenesia gonadal levando a retardo puberal;
  • Sistema urinário: rins em ferradura, duplicação do sistema pielocaliciano;
  • Sistema cardiovascular: valva aórtica bicúspide (30%), coarctação de aorta (10%);
  • Doenças crônicas: diabetes mellitus, hipertensão arterial primária, colite ulcerativa, doença de Crohn, hipotireoidismo e agenesia do corpo caloso.
• Diagnóstico:
  • Pós-natal: análise citogenética ou cariótipo.

SÍNDROME DE PATAU

• Incidência:

  • 1: 5.000 nascidos vivos.

• Etiologia:

  • A grande maioria dos casos se deve a trissomia completa do cromossoma 13, aneuploidia cuja incidência também aumenta com o avançar da idade materna.

    

• Clínica:

  • Constitucional: baixo peso de nascimento;
  • Face: microcefalia com sutura sagital ampla, fenda labiopalatina (60–80%), anomalias auriculares com baixa implantação, hipotelorismo ocular, ciclopia, anoftalmia/microftalmia, coloboma de íris;
  • Extremidades: prega palmar única, polidactilia, unhas hiperconvexas, camptodactilia, calcanhares proeminentes;
  • Pele: hemangiomas capilares em fronte, aplasia cútis em couro cabeludo;
  • Sistema nervoso central: malformações (ex.: holoprosencefalia com desenvolvimento incompleto dos nervos olfatórios e ópticos), deficiência intelectual grave, epilepsia, apneia central;
  • Sistema sensorial: surdez, cegueira;
  • Sistema osteoarticular: pelve hipoplásica (estreita), acetábulo raso;
  • Sistema cardiovascular: cardiopatias congênitas (80%), tais como: comunicação interventricular, ducto arterioso patente, comunicação interatrial e dextroposição cardíaca;
  • Sistema geniturinário: nos meninos, criptorquidia e nas meninas, útero bicorno; artéria umbilical única, rins policísticos (31%), hidronefrose;
  • Sistema gastrointestinal: onfalocele.

• Diagnóstico:

  • Análise citogenética ou cariótipo.

• Prognóstico:

  • A média de sobrevivência destas crianças é de sete dias. Cerca de 91% dos pacientes com a síndrome de Patau falecem antes de um ano, geralmente, em decorrência das malformações neurológicas e cardíacas.

SÍNDROME DE EDWARDS

• Incidência: 0,3:100 nascidos vivos, com predomínio no sexo feminino (3:1).
• Etiologia: a maioria dos casos de síndrome de Edwards é por trissomia completa do cromossoma 18, cuja ocorrência aumenta com a idade materna. Há poucos casos devido a mosaicos e translocações balanceadas.