• Produtos naturais ou sintéticos com atividade antinflamatória
  • Naturais são produzidos pelas Supra-renais (adrenais)
• Largo emprego na atividade médica
• Efeitos colaterais, por vezes, graves o suficiente para causar outras doenças e até mesmo a morte
• Uso sistêmico dos corticóides
  • A metabolização dos GC é essencialmente hepática.
  • A enzima 11-beta hidroxidehidrogenase hidroxila o C 11, Transformando a forma inativa em ativa
  • Cortisona em hidrocortisona ou cortisol
  • Prednisona em prednisolona
  • Quanto < proteína carreadora de corticóides , + efeitos adversos com doses menores
• Absorção: parte proximal do jejuno pico em 30 a 90 minutos
  • Interação com alimentos: retardo sem redução do efeito
  • Distribuição : forma ativa – livre (10%)
    • 90% ligado a proteínas
    • 70% ligado a proteínas solubilidade
      • 95% transcortina (CBG)
      • 5% albumina
  • Situações que diminuem CBG: hipotireoidismo, hepatopatia, doença renal e Obesidade – efeitos adversos com doses menores !!!

Eixo hipotálamo- hipófise - adrenal

• Controlado por:
  • Feedback negativo do cortisol
  • Ciclo circadiano
    • Durante o dia há 10 pulsos de secreção de ACTH e consequentes pulsos de cortisol
    • Pico das 6 às 8h. Na verdade, pouco antes de acordar. Muda com o ciclo circadiano
    • Secreção média 20-30mg de cortisona (= 5-7,5mg de prednisona)
    • 10x o basal em situações de estresse
  • Estresse, febre, hipoglicemia
• CRH: hormônio liberador de corticotropina
• ACTH: hormônio adrenocorticotrópic

Mecanismos de ação

• A Molecula ativa entra na celula por difusão passiva → se ligam a receptores no citoplasma → núcleo → 3 efeitos genomicos

  

  1. Efeitos direto no genoma (tipo 1)

     • Gliconeogenese → corticoide é hiperglicemiante
     • Aumenta a lipocortina-1
     • Sintese de vasocortina, endopeptidases, ribonucleases, somatostatina, fator inibidor de migração

  2. Efeito indireto no genoma (tipo 2)

     • Interação do RG com outros fatores de transcrição (proteína ativadora 1 e fator nuclear kB) – efeito inibitório

       • Citocinas pró-inflamatórias (IL-6 e IL-2), TNF, sintetase de ON, ciclo-oxigenase, fosfolipase A2
       • Essa ação ocorre com níveis séricos de cortisol mais baixos do que os necessários para transcrição por ligação direta com o DNA.

       

       

     

  3. Efeito não ligado ao genoma

     • Mediado por receptores de membrana e alguns receptores citoplasmático /nucleares;
     • Ocorrem rapidamente após a administração;
     • Essa via de ação do corticóide parece influenciar diversas funções celulares, incluindo apoptose, função imune e rápida inibição da secreção do ACTH

Mecanismo anti-inflamatório

• ciclo do ácido aracdonico
• < lipocortina-1 = menos ácido aracdônico = menos glicocorticóide
• Asma induzida por AINE → inibe via da cox e estimula a vida da lipocortina-1 = aumenta leucotrieno = broncoconstrição

Efeitos metabólicos dos GC

Indicações de uso

1. Reposição do hormônio – insuficiência primária ou secundária da SR
2. Tratamento agudo da hipoglicemia
3. Tumores – redução da proliferação celular (jun-fos e c-myc), com parada no ciclo celular (entre G1 e S). Indução de apoptose (cél. Hematopoiéticas)
4. Resposta inflamatória e imunomodulação
   • Asma
   • DPOC
   • Síndrome nefrótica
   • Alergias (cutâneas, oculares, otorrinolaringológicas, respiratórias, GI)
   • Doenças autoimunes pós-transplante de órgãos

Grupos de corticosteroides segundo duração da supressão para dose padrão (50mg de prednisona)